Издательство СО РАН

Издательство СО РАН

Адрес Издательства СО РАН: Россия, 630090, а/я 187
Новосибирск, Морской пр., 2

soran2.gif

Baner_Nauka_Sibiri.jpg


Яндекс.Метрика 

Array
(
    [SESS_AUTH] => Array
        (
            [POLICY] => Array
                (
                    [SESSION_TIMEOUT] => 24
                    [SESSION_IP_MASK] => 0.0.0.0
                    [MAX_STORE_NUM] => 10
                    [STORE_IP_MASK] => 0.0.0.0
                    [STORE_TIMEOUT] => 525600
                    [CHECKWORD_TIMEOUT] => 525600
                    [PASSWORD_LENGTH] => 6
                    [PASSWORD_UPPERCASE] => N
                    [PASSWORD_LOWERCASE] => N
                    [PASSWORD_DIGITS] => N
                    [PASSWORD_PUNCTUATION] => N
                    [LOGIN_ATTEMPTS] => 0
                    [PASSWORD_REQUIREMENTS] => Пароль должен быть не менее 6 символов длиной.
                )

        )

    [SESS_IP] => 18.116.14.12
    [SESS_TIME] => 1732350253
    [BX_SESSION_SIGN] => 9b3eeb12a31176bf2731c6c072271eb6
    [fixed_session_id] => 2f794c421d4004928b129703f57ee19f
    [UNIQUE_KEY] => 28997cec99d1855ddbb636136e83696e
    [BX_LOGIN_NEED_CAPTCHA_LOGIN] => Array
        (
            [LOGIN] => 
            [POLICY_ATTEMPTS] => 0
        )

)

Поиск по журналу

Журнал структурной химии

2012 год, номер 2

ВЛИЯНИЕ СТРУКТУРНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК ИНГИБИТОРОВ ДИГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ НА ИХ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Е. С. Афонькина1, Н. Н. Палько2, Г. А. Матвеев3, Н. А. Тореева1, В. А. Потемкин2, М. А. Гришина2
1 Челябинский государственный университет
2 Челябинская государственная медицинская академия
3 Институт программных систем РАН
: elena-chelyabinsk@hotmail.com, pva@modelchem.ru
Ключевые слова: взаимосвязь структуры и свойств, молекулярный докинг, дигидрофолатредуктаза, конформационный анализ, сокращенные контакты, метаболиты, комплекс ?рецептор-лиганд?, туберкулостатические средства
Страницы: 364-371

Аннотация

Определена ориентация производных дигидропиримидина, содержащих подандные цепи, в модельном рецепторе при помощи алгоритма СiS. Проведено сравнение ориентации соединений с подандными цепями с расположением соединений без подандных цепей в модельном рецепторе. Проанализированы фармакофорные и антифармакофорные части соединений. Определены аминокислотные остатки, отвечающие за эффективные взаимодействия соединений с подандными цепями с сайтом связывания дигидрофолатредуктазой (ДГФР) с использованием данных РСА. Предложен механизм действия туберкулостатических соединений, содержащих в своем составе подандные цепи, который предполагает, что исследуемые молекулы подвергаются метаболизму на цитохроме Р450 изоформы 3А4, образуя метаболиты. Наибольшей активностью обладают метаболиты, не содержащие фрагменты подандных цепей, которые взаимодействует с ДГФР. Таким образом, соединения, содержащие подандные цепи, являются пролекарствами.
Скачать pdf-версию статьи