РОЛЬ КОНСЕРВАТИВНОЙ МЕЖСПИРАЛЬНОЙ ВОДОРОДНОЙ СВЯЗИ SER74-TRP158 В САЙТЕ СВЯЗЫВАНИЯ ХОЛЕСТЕРИНА В КОНФОРМАЦИОННОЙ СТАБИЛЬНОСТИ ОІ2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРА (МОЛЕКУЛЯРНО-ДИНАМИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ)
Т.В. Богдан, Е.С. Алексеев
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москова, Россия chemist2014@yandex.ru
Ключевые слова: ОІ-адренорецептор, межспиральная водородная связь Ser74-Trp158, мутация S74A, молекулярно-динамическое моделирование, ОІ-adrenergic receptor, interhelical hydrogen bond Ser74-Trp158, S74A mutation, molecular dynamics simulation
Страницы: 402-409
Аннотация
С целью выяснения роли эволюционно консервативной межспиральной водородной связи (МВС) Ser74-Trp158 в поддержании конформационной устойчивости β2-адренорецептора в настоящей работе с помощью метода молекулярной динамики исследовано конформационное поведение рецептора при наличии и отсутствии МВС. Получено, что разрыв МВС Ser74-Trp158 может вызвать дальнейшие конформационные трансформации (сдвиги спиралей, изменения конформации отдельных аминокислотных остатков). Мутация S74A в рецепторе, которая делает невозможным образование МВС, также приводит к конформационным перестройкам: в присутствии холестерина мутированный рецептор переходит в конформацию, близкую к активной форме.
DOI: 10.15372/JSC20170224 |