МОНОФЕНОЛ ТС-13 УВЕЛИЧИВАЕТ ВЫЖИВАЕМОСТЬ МЫШЕЙ, ЗАРАЖЕННЫХ ВИРУЛЕНТНЫМ ШТАММОМ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
П.М. КОЖИН1, А.В. КОВНЕР1, Н.К. ЗЕНКОВ1, Т.И. ПЕТРЕНКО2, Н.В. КАНДАЛИНЦЕВА3, Е.Б. МЕНЬЩИКОВА1
1НИИ экспериментальной и клинической медицины kozhinpm@gmail.com 2Новосибирский НИИ туберкулеза tpetrenko@nsk-niit.ru 3Новосибирский государственный педагогический университет aquaphenol@mail.ru
Ключевые слова: синтетический монофенол ТС-13, туберкулез, H37Rv, система Keap1/Nrf2/ARE, synthetic monophenol TS-13, tuberculosis, H37Rv, Keap1/Nrf2/ARE system
Страницы: 5-11 Подраздел: Медико-биологические науки
Аннотация
Цель исследования - определить оптимальную для моделирования у мышей экспериментального туберкулезного гранулематоза дозу вирулентного штамма Mycobacterium tuberculosis H37Rv и исследовать влияние оригинального индуктора системы Keap1/Nrf2/ARE ТС-13 (3-(3'-трет-бутил-4'-гидроксифенил)пропилтиосульфонат натрия) на выживаемость животных и динамику формирования гранулем. Материал и методы. Генерализованный туберкулезный гранулематоз моделировали однократным введением в хвостовую вену самцам мышей линии BALB/c двухмесячного возраста M. tuberculosis штамм H37Rv в дозах 10 6, 10 7 и 10 8 микробных тел. Еще одна группа животных в день инфицирования M. tuberculosis (10 7 микробных тел) начинала получать ТС-13 с питьевой водой (100 мг/кг массы тела). Ежедневно фиксировали выживаемость, через 5 недель мышей выводили из эксперимента и забирали образцы печени для гистологического исследования. Результаты и их обсуждение. Установлено, что при моделировании у мышей BALB/c туберкулезного гранулематоза, вызванного внутривенным введением вирулентного штамма M. tuberculosis H37Rv, наиболее адекватной является доза 10 7 микробных тел. На 36 сутки после введения 10 7 микробных тел M. tuberculosis смертность была значимо меньше в группе мышей, получавших с питьевой водой индуктор сигнальной системы Keap1/Nrf2/ARE монофенол ТС-13 (выжило 44 и 15 % мышей соответственно). В то же время по количеству и диаметру гранулем в печени эти две группы не различались. Результаты показывают высокую перспективность изучения роли окислительного стресса и редокс-чувствительной сигнальной системы Keap1/Nrf2/ARE в туберкулезном гранулематозе.
http://sibmed.net/article/573/snmzh_1-2018_kozhin_i_dr.pdf
DOI: 10.15372/SSMJ20180101 |