ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ БЕЛКОВ, СОПРЯЖЕННЫХ С ФИБРОПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ, В ЛЕГКИХ МЫШЕЙ ПРИ РАЗВИТИИ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ВОСПАЛЕНИЯ
П.М. КОЖИН1, А.В. ЧЕЧУШКОВ1, Н.С. ЗАЙЦЕВА1, М.В. ХРАПОВА1, Л.А. ЧЕРДАНЦЕВА2,3, Е.Б. МЕНЬЩИКОВА1, А.В. ТРОИЦКИЙ1, В.А. ШКУРУПИЙ2,4
1НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины
kozhinpm@gmail.com
2НИИ экспериментальной и
клинической медицины ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины
cherdanceff@yandex.ru
3Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна Минздрава
России
4Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России
shk@centercem.ru
Ключевые слова: туберкулезный гранулематоз, фиброз, окисленный декстран, декстразид, матриксная металлопротеиназа-9, проколлаген типа III, TGF-ОІ, ZEB1, Snai1, tuberculous granulomatosis, fibrosis, oxidized dextran, dextrazide, matrix metalloproteinase 9, type III procollagen, TGF-ОІ, ZEB1, Snai1
Страницы: 22-29
Аннотация
В настоящем исследовании проведен анализ экспрессии генов белков, участвующих во внутриклеточных сигнальных путях, сопряженных с профибротическим ответом, активацией эпителиально-мезенхимального и эндотелиально-мезенхимального переходов, при моделировании туберкулезного гранулематоза и фармацевтических воздействиях. Материал и методы. Исследование проводили на мышах-самцах линии BALB/c двухмесячного возраста с массой тела 18-22 г. Генерализованный туберкулезный гранулематоз моделировали однократным внутривенным (ретроорбитально) введением 0,5 мг вакцины БЦЖ в 0,2 мл изотонического водного раствора NaCl (ФР), через 4 мес. часть мышей начинала получать препараты лечения, через 2 мес. животных выводили из эксперимента путем декапитации и выделяли легкие (через 6 мес. после введения вакцины БЦЖ). Мыши были разделены на шесть групп, по пять особей в каждой: интактные, которым внутривенно ретроорбитально вводили 0,2 мл ФР; инфицированные БЦЖ и получавшие внутрибрюшинные инъекции ФР; инфицированные БЦЖ и получавшие внутрибрюшинные инъекции раствора гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК); инфицированные БЦЖ и получавшие внутрибрюшинные инъекции раствора декстразида (конъюгат окисленного декстрана 40 кДа и ГИНК); инфицированные БЦЖ и получавшие внутрибрюшинно либо ингаляционно раствор молекулярно-наносомальных фармацевтических композиций окисленного декстрана (МНФК). По окончании эксперимента в ткани легкого мышей методом ПЦР в реальном времени определяли экспрессию мРНК матриксной металлопротеиназы-9, проколлагена типа III, TGF-β и транскрипционных факторов ZEB1 и Snai1. Результаты. Обнаружено, что моделирование генерализованного туберкулезного гранулематоза сопровождается индукцией эпителиально-мезенхимального перехода и активацией профибротических процессов, что через 6 мес. проявлялось в повышении экспрессии цепи α1 коллагена III типа и TGF-β. Назначение животным в течение 2 мес. традиционных (ГИНК) и оригинальных (декстразид, МНФК) препаратов с противотуберкулезной активностью обладает ингибирующей активностью разной степени выраженности в отношении различных маркеров данных процессов.
http://sibmed.net/article/728/snmzh_4-2019_kozhin_22-29.pdf
DOI: 10.15372/SSMJ20190403 |
