Противовоспалительная и анальгетическая активность азаадамантанов - аналогов амантадина
И.В. СОРОКИНА, Ю.В. МЕШКОВА, С.В. АЙДАГУЛОВА, Т.Г. ТОЛСТИКОВА, К.Ю. ПОНОМАРЕВ, Е.В. СУСЛОВ, К.П. ВОЛЧО, Н.Ф. САЛАХУТДИНОВ
Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН, Новосибирск, Россия
sorokina.irina55@gmail.com
Ключевые слова: амантадин, азаадамантаны, противовоспалительная, анальгетическая активность
Страницы: 712-717
Аннотация
Исследована противовоспалительная и анальгетическая активность трех аналогов амантадина 1 - азаадамантанов, содержащих атомы азота в полициклическом каркасе: 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она 2, 6-амино-5,7-диметил-1,3-диазаадамантана 3 и 7-амино-1,3,5-триазаадамантана 4. Эксперименты проводили на самцах мышей линий СD1 и CBA. Соединения вводили внутрибрюшинно в дозах 20 и 50 мг/кг. Противовоспалительную активность определяли на стандартных моделях гистаминового и конканавалинового воспаления с введением флогогенов в апоневроз задней лапы. Для оценки анальгетической активности использовали тесты "горячая пластина" и "уксусные корчи". Показано, что введение гетероатомов в адамантановое ядро не уменьшает противовоспалительную активность диазаадамантанов (2, 3) и усиливает таковую у триазаадамантана (4) по сравнению с амантадином. Модификация адамантанового остова атомами азота приводит к изменению анальгетических свойств молекулы, что проявляется в гипералгезии в тесте "уксусные корчи". Данный феномен предположительно связан с влиянием азааналогов амантадина на ноцигенные каналы переменного рецепторного потенциала (TRPV1).
DOI: 10.15372/KhUR2023518
EDN: ZMTTJG
|
