Изучение ингибирующей Tdp1 и Tdp2 способности и сенсибилизирующих действие противоопухолевых препаратов свойств нового производного усниновой кислоты
А.С. ФИЛИМОНОВ1, А.Л. ЗАХАРЕНКО2, А.А. ЧЕПАНОВА2, О.А. ЛУЗИНА1, Н.С. ДЫРХЕЕВА2, Н.Ф. САЛАХУТДИНОВ1, О.И. ЛАВРИК2
1Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН, Новосибирск, Россия alfil@nioch.nsc.ru 2Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, Россия a.zakharenko73@gmail.com
Ключевые слова: усниновая кислота, производные усниновой кислоты, ингибитор Tdp1, противоопухолевые свойства, сенсибилизация, темозоламид, олапариб
Страницы: 728-736
Аннотация
Синтезировано новое производное усниновой кислоты, содержащее цианэтильный и изониазидный фрагменты. Соединение ингибирует активность фермента репарации ДНК Tdp1 со значением IC50 = 1.2 мкмоль/л, неактивно в отношении Tdp2 и не влияет на выживаемость клеток для панели пассируемых клеточных линий в диапазоне концентраций до 20 мкмоль/л. Показано, что соединение в комбинациях с определенными концентрациями противоопухолевых препаратов способно сенсибилизировать действие противоопухолевых препаратов олапариба и темозоломида на некоторых клеточных линиях.
DOI: 10.15372/KhUR2023520 EDN: VXEKDM
|