Главная – Журналы – Атеросклероз 2015 номер 3

Работа посвящена изучению содержания комплексов гемоглобина, уровня макроэргических соединений, их взаимосвязи с вязкоупругими параметрами эритроцитов у пациентов с резистентной артериальной гипертензией для выявления возможных патогенетических особенностей заболевания. Анализ процессов проводился на основании данных методов спектроскопии комбинационного рассеяния света (Raman), спектроскопии ядерного магнитного резонанса и метода диэлектрофореза эритроцитов в неоднородном переменном электрическом поле - эффективных, чувствительных, неразрушающих методов исследования различных сред, хорошо зарекомендовавших себя при изучении биологических объектов. Исследования эритроцитов проведены в группах пациентов с наличием артериальной гипертонии, в том числе резистентной (42 человека) и группы сравнения (23 человека). Выявленное снижение внутриэритроцитарных резервов оксида азота, снижение его биодоступности, ассоциированное с изменением уровня и состава внутриклеточных макроэргических соединений, вязкоупругих параметров эритроцитов, вероятно, являются одними из патогенетических факторов развития резистентной артериальной гипертензии и таргетов для терапевтических воздействий.

Цель работы: изучить показатели липидного обмена, концентрации С-реактивного белка, уровень свободно циркулирующей митохондриальной ДНК крови и атеросклеротические изменения аорты на ранних этапах экспериментальной дислипопротеидемии. Материал и методы. Дислипопротеидемию моделировали атерогенной диетой на кроликах породы «Шиншилла». Уровень С-реактивного белка и липидный спектр крови оценивали на анализаторе Beckmansynhron 4 (Beckmancoulter, США). Митохондриальную ДНК плазмы крови анализировали методом ПЦР в реальном времени. Поверхность аорты изучали методом сканирующей электронной микроскопии. Результаты. Установлено, что через 48 ч атерогенной диеты в крови экспериментальных животных формируется выраженный дисбаланс между фракциями холестерола и к восьмым суткам повышается в 6 раз уровень С-реактивного белка. Через 16 суток атерогенной диеты изменяется ультраструктура складок внутренней поверхности аорты. В областях отхождения артерий, на эндотелиальном слое аорты регистрируются участки с адгезией лейкоцитов, которые могут являться локусами атеросклеротических бляшек. Уровень свободно циркулирующей мтДНК имеет тенденцию к трехкратному повышению к 16 суткам наблюдения в сравнении с контролем, что предопределяет необходимость дальнейших его исследований на более поздних сроках течения дислипопротеидемии. Заключение. Установленные ранние структурные изменения аорты позволяют использовать модель атерогенной диеты для оценки ранних событий атерогенеза с уровнем свободно циркулирующей мтДНК для доклинического этапа трансляционных исследований в разработке новых технологий диагностики и профилактики атеросклероза.

Цель исследования: определить наличие ассоциаций между полиморфными вариантами генов TLR и риском развития атеросклероза. Материал и методы. В исследование включены 702 пациента с диагнозом ишемической болезни сердца и 300 доноров крови, проживающих на территории Западно-Сибирского региона (Кемеровская область). Исследовано восемь полиморфных локусов четырех генов TLR : TLR1 (rs5743551, rs5743611), TLR2 (rs3804099, rs5743708), TLR4 (rs4986790, rs4986791), TLR6 (rs3775073, rs5743810). Генотипирование осуществляли методом TaqMan с использованием флюоресцентно меченных зондов производства Applied Biosystems (США) в формате учета прохождения полимеразно-цепной реакции в реальном времени. Результаты. Выявлено, что генотипы C/C rs5743551 и C/G rs5743611 TLR1 , а также T/C rs3775073 и A/G rs5743810 TLR6 были статистически значимо ассоциированы с измененным риском развития ишемической болезни сердца (ОШ = 0,41, 95 % ДИ = 0,20-0,84, ОШ = 1,56, 95 % ДИ = 1,04-2,34, ОШ = 1,68, 95 % ДИ = 1,03-2,73 и ОШ = 1,55, 95 % ДИ = 1,12-2,14, р < 0,05 соответственно) независимо от гендерно-возрастных характеристик пациентов. Заключение. Доказана ассоциация наследуемых аллельных вариантов генов рецепторов системы TLR с ишемической болезнью сердца.

Цель исследования: изучить ассоциацию метаболического синдрома (МС) и отдельных его компонентов с показателями когнитивной функции (КФ) в популяции мужчин и женщин 45-69 лет жителей Новосибирска. Материал и методы . Исследование проведено на материале популяционной выборки жителей Новосибирска, обследованной в рамках международного проекта HAPIEE (9360 человек). В случайной подвыборке (4765 человек) стандартными методами проведены тестирование когнитивной функции, измерение АД, антропометрия, исследование липидного спектра крови и уровня глюкозы крови. Настоящий анализ выполнен в рамках проекта РНФ. Результаты . Стандартизованные по возрасту и уровню образования средние уровни КФ в группах с наличием и отсутствием МС были значимо выше у лиц без МС в тестах на непосредственное воспроизведение и вербальную флюентность ( p < 0,05) и не имели значимой разницы в тесте на отсроченное воспроизведение ( p > 0,05). Анализ отдельных компонентов МС и КФ выявил значимое снижение когнитивных показателей в сравниваемых подгруппах у лиц с метаболическими нарушениями по всем анализируемым параметрам. Заключение . Установлена связь кластера МС и его компонентов со снижением КФ в среднем и старшем возрасте в популяции крупного промышленного центра Западной Сибири.

Цель исследования: сопоставить у пациентов с распространенным атеросклерозом и стенозирующим поражением сонных артерий структуру каротидной бляшки, визуализированную с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), и реактивность сосудов головного мозга, оцененную с помощью ультразвукового исследования. Материал и методы. В исследование включен 21 пациент (средний возраст 64±13) с гемодинамически значимым стенозом брахиоцефальных артерий - более 70 %. Всем пациентам выполнялась МРТ головного мозга и области сонных артерий. Цереброваскулярный резерв оценивали с помощью транскраниального ультразвукового исследования средних мозговых артерий с определением показателей кровотока в условиях функциональных тестов: проб с задержкой дыхания и гипервентиляцией. Результаты и их обсуждение. При проведении пробы с задержкой дыхания у большинства (56 %) пациентов с гипоинтенсивной в Т1-ВИ и гиперинтенсивной в Т2-ВИ МР-томографической картиной бляшки (означающей наличие обширного липидного ядра при минимуме или отсутствии внутрибляшечных кровоизлияний) наблюдалась однонаправленная с обеих сторон положительная реакция при функциональной гиперкапнической нагрузке с задержкой дыхания. Напротив, однонаправленная отрицательная либо отрицательная реакция на стороне стеноза (т. е. разнонаправленная в целом) выявлялись у пациентов, имеющих гиперинтенсивную бляшку в Т1-ВИ и гипоинтенсивную в Т2-ВИ по данным МРТ (бляшка с достоверным внутрибляшечным кровоизлиянием). При проведении нагрузочного теста с задержкой дыхания существует статистически значимая связь между определенной при МРТ структурой бляшки и направленностью реакции ( p = 0,081). Напротив, при проведении пробы с гипервентиляцией значимых различий обнаружено не было. Выводы. При атеросклеротическом стенозе внутренней сонной артерии внутрибляшечные геморрагии сопровождаются критическим нарушением цереброваскулярной реактивности, оцениваемой по кровотоку в средних мозговых артериях. Это позволяет считать любые геморрагии внутри бляшки критическим фактором риска, требующим проведения каротидной эндартерэктомии. Проведение МР-томографии стенок артерий с оценкой структуры атеросклеротической бляшки может быть рекомендовано в качестве скринингового метода у всех пациентов групп риска атеросклероза.

Цель исследования: оценить сывороточные концентрации трех маркерных лизосомальных гидролаз (катепсина D, кислой фосфатазы (КФ) и кислой ДНКазы (кДНКазы)) у мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от уровней тестостерона (Т), эстрадиола (Е2), возраста и изучить их ассоциации с антропометрическими, инсулин-глюкозными параметрами, липидными и нелипидными биомаркерами атеросклероза. В исследование включен 161 мужчина в возрасте 35-65 лет, перенесший инфаркт миокарда (ИМ) за не менее 30 дней до обследования. Медиана возраста составила 53,1 года (25 и 75 % процентили: 40,1 и 59,4 года). Пациенты разделялись на возрастные группы: 35-55 и 56-65 лет (первая и вторая группы соответственно), а также на группы по уровням половых гормонов: 12 < Т ≤ 12 нмоль/л и 0,194 ≤ Е2 < 0,194 нмоль/л при двухкратном определении. По результатам сравнительного и корреляционного анализов у мужчин 35-55 лет нормальные уровни Т и Е2 были сопряжены с более высокими сывороточными концентрациями лизосомальных ферментов, чем у пациентов с андродефицитом и гиперэстрогенией, а в более старшем возрасте, напротив, андродефицит и гиперэстрогения сопровождались лабилизацией энзимов лизосом. У мужчин, больных ИБС, первой возрастной группы по данным многофакторного анализа три изучаемых лизосомальных фермента обратно зависели от Е2 ( р < 0,001) и ряда проатерогенных параметров, в том числе общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ), окружности бедер (ОБ), индекса массы тела (ИМТ), интерлейкина (ИЛ)-1β ( р < 0,001-0,01), а в 56-65 лет непосредственное влияние половых стероидов на уровнилизосомальных гидролаз отсутствовало, катепсин D и КФ прямо определялись липидными, нелипидными маркерами атерогенеза (ТГ, высокочувствительным С-реактивным белком (вчСРБ), малоновым диальдегидом (МДА-30), окружностью талии (ОТ), индексом HOMA-R, р < 0,001-0,05) и обратно - холестерином липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) ( р < 0,001). Кислая ДНКаза в обеих возрастных группах зависела от параметров, вовлеченных в инсулин-глюкозный гомеостаз (ИМТ, ОТ, ТГ, индекс HOMA-R, р < 0,001-0,05), что может отражать ключевую роль эндонуклеазы в акселерации процессов катаболизма, активизирующихся при различных вариантах нарушений углеводного обмена, вплоть до программируемой клеточной гибели. Подобная динамика трех маркерных лизосомальных энзимов демонстрирует различный вклад лизосомальной цитотоксичности в развитие ИБС у мужчин в возрастных группах 35-55 и 56-65 лет.

Цель - изучить маркеры воспаления у больных с метаболическим синдромом при наличии или отсутствии ИБС. Материал и методы. В исследование включены 82 пациента мужского пола с наличием метаболического синдрома в возрасте от 39 до 72 лет. Пациенты были разделены на 2 группы после верификации диагноза. Группу 1 ( n = 40) составили пациенты без признаков ишемической болезни сердца (ИБС), группу 2 ( n = 42) - пациенты с наличием ИБС. Результаты. У пациентов с наличием метаболического синдрома и ИБС достоверно выше такие маркеры воспаления, как СРБ-вч, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α, Е-селектина, и достоверно ниже уровень кардиопротективного белка-апелина, чем у пациентов с метаболическим синдромом без ИБС. Заключение. Определение ранних предикторов ИБС может в дальнейшем существенно повлиять на индивидуальную программу лечения пациента.

Цель исследования. Оценить некоторые особенности метаболизма (общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНЛ), триглицериды (ТГ)), артериальное давление (АД), клиническое течение желчно-каменной болезни (ЖКБ) и показатели качества жизни у женщин с ЖКБ при сочетании с артериальной гипертензией (АГ). Материал и методы. В ходе одномоментного исследования «серия случаев» в течение 2012-2014 гг. обследованы 152 пациентки в возрасте 30-60 лет: 55 женщин с ЖКБ и АГ (группа 1), 50 женщин с ЖКБ без АГ (группа 2) и 47 женщин с АГ без ЖКБ (группа 3). Пациентки трех групп были сопоставимы по возрасту, индексу массы тела, частоте сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа ( р > 0,05). Качество жизни оценивали по опроснику MOS SF-36. Результаты. Больные группы 1 чаще жаловались на болевой синдром в правом подреберье и диспепсические расстройства по сравнению с больными группы 2 ( p < 0,05). У больных группы 1 по сравнению с больными группы 3 выявлены более высокие значения среднего систолического АД (148,4±2,6 против 140,1±2,8 мм рт. ст.) и среднего диастолического АД (92,0±1,3 против 84,9±1,5 мм рт. ст.), частоты гиперхолестеринемии (89,1 против 72,3 %, р < 0,05) и гипер-ХС ЛПНП>3,0 ммоль/л (90,9 против 74,5 %, р < 0,05). Снижение уровня качества жизни у больных 1-й группы по сравнению с больными 3-й группы регистрировалось по четырем шкалам, а по сравнению с больными 2-й группы - по пяти шкалам из восьми опросника MOS SF-36 ( p < 0,05). Заключение. Исследования показали, что гастроэнтерологическая симптоматика, уровень липидов крови и АД, а также показатели качества жизни хуже у коморбидных больных ЖКБ и АГ по сравнению с больными с изолированными патологиями.

Дана оценка липидно-метаболических факторов риска хронических неинфекционных заболеваний у якутов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и метаболическим синдромом (МС). Проведено одномоментное исследование 140 пациентов с ГЭРБ. В зависимости от наличия МС и этнической принадлежности пациенты разделены на 3 группы. В основную группу включены 50 больных с ГЭРБ и МС якутской национальности. Группой сравнения I явились 50 якутов с ГЭРБ без МС, группу сравнения II составили 40 русских с ГЭРБ и МС. Предварительная верификация диагноза ГЭРБ проведена согласно рекомендациям клиники Мейо и Монреальского консенсуса (2006). Компоненты МС определяли на основании рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов от 2009 г. Статистическую обработку и анализ данных проводили с использованием пакета IBM SPSS Statistics 19. Парные сравнения проводили с помощью критерия Манна-Уитни. Для оценки связи клинических симптомов ГЭРБ с компонентами МС был использован метод бинарной логистической регрессии с принудительным включением предикторов. Анализ липидно-метаболических факторов риска хронических неинфекционных заболеваний у якутов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и метаболическим синдромом показал, что средние уровни систолического и диастолического артериального давления, общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и индекса атерогенности у лиц с ГЭРБ и МС характеризуются высокими показателями при нормальном значении холестерина липопротеидов высокой плотности. Уровень триглицеридов у якутов с МС выше рекомендованных значений, но вместе с тем в сравнении с аналогичным показателем у русских с МС оказался значимо ниже. Определение взаимосвязи клинических симптомов ГЭРБ с критериями МС у лиц якутской национальности выявило вклад компонентов МС, в частности абдоминального ожирения, артериальной гипертензии и триглицеридов, в развитие диспепсических симптомов, таких как вздутие, тяжесть в эпигастрии, пищеводного (отрыжка) и внепищеводного проявлений (ночной кашель) ГЭРБ.

Цель исследования: на примере мыши показать возможность регуляции липидного обмена одновременным воздействием несколькими антисмысловыми олигонуклеотидными производными (АСО), адресованными на мРНК близко взаимосвязанных и задействованных в регуляции липидного обмена белков. Материал и методы: самки мышей линии C57BL/6J, олигонуклеотидные производные длиной 13 и 20 нуклеотидов, защищенные от действия нуклеаз наличием межнуклеотидных фосфоротиоатных связей и блоками LNA-нуклеотидов (Locked nucleic acids) на 5′- и 3′-концах; стандартные методы количественного определения аполипопротеидов: апоВ и липопротеидов: холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. Результаты: растворенные в физиологическом растворе АСО в комбинациях: (1) АСО к апоВ, (2) АСО к апоВ и АСО к PCSK9, (3) АСО к апоВ, АСО к PCSK9 и АСО к апоCIII вводили в хвостовую вену мышам линии C57BL/6J по четыре раза. После трехкратного еженедельного введения АСО в комбинации (3) уровень ХС ЛПНП относительно контроля снижался на 25 % и на 42 % улучшалось соотношение ХС ЛПВП/ХС ЛПНП. При последующем введении АСО с одновременным переходом на жировую диету, через неделю в случае комбинаций (2) и (3) уровень ХС ЛПНП был в 1,5 и 3,5 раза ниже, чем в контроле, а соотношение ХС ЛПВП /ХС ЛПНП лучше в 2 и 5 раз соответственно. Одновременно в случае комбинаций (2) и (3) наблюдалось существенное снижение концентрации ТГ, которое достигало почти двукратного в комбинации (3). Данные эффекты проявляются при трехкратном увеличении содержания жира в рационе животных. Концентрация АЛТ существенно снижалась при переходе от комбинации (1) к комбинации (3), т.е. при увеличении нагрузки на печень олигонуклеотидного материала, что указывает на отсутствие гепатотоксического эффекта. Заключение: на примере липидного обмена показана возможность эффективного регуляторного воздействия сразу несколькими антисмысловыми олигонуклеотидными производными, адресованными на мРНК взаимосвязанных белков.

В обзоре систематизируются современные представления о роли апоптоза и происходящих из апоптотических клеток внеклеточных везикулярных частиц в атерогенезе, рассматриваются механизмы нарушений эффероцитоза в атеросклеротической бляшке, анализируется значение апоптотической гибели клеток в формировании нестабильной бляшки, приводятся данные о про- и антивоспалительных эффектах внеклеточных везикулярных частиц апоптотических клеток.

Жесткость артерий является интегральным показателем состояния сосудистой стенки, поэтому находит широкое применение в кардиологической практике. В последнее время предложен новый маркер жесткости артерий - сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (СЛСИ или в англоязычном варианте - CAVI (cardio-anklevascular index), не зависящий от уровня артериального давления, что делает его более точным и удобным при динамической оценке состояния больных. Хотя показатель CЛСИ чаще применяется в скрининговых целях и для оценки сердечно-сосудистого риска, возможно его использование и у больных с уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями. Настоящий обзор посвящен возможностям использования СЛСИ у больных атеросклерозом различной локализации, прежде всего у больных со стабильной ишемической болезнью сердца и с нарушениями мозгового кровообращения.