ОБРАТНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ МЕЖДУ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ СИНТЕТИЧЕСКИХ МОНОФЕНОЛОВ СТРУКТУРНО ВЗАИМОСВЯЗАННОГО РЯДА И ИХ ТОКСИЧНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
П.И. ГАЙНУТДИНОВ1, П.М. КОЖИН1, А.В. ЧЕЧУШКОВ1, Г.Г. МАРТИНОВИЧ2, С.В. ХОЛЬШИН3, Н.В. КАНДАЛИНЦЕВА3, Н.К. ЗЕНКОВ1, Е.Б. МЕНЬЩИКОВА1
1НИИ экспериментальной и клинической медицины
pg@centercem.ru
2Белорусский государственный университет
martinovichgg@bsu.by
3Новосибирский государственный педагогический университет
s.kholshin@gmail.com
Ключевые слова: монофенольные антиоксиданты, клетки MCF-7, клетки U937, жизнеспособность, токсичность, антиоксидантная активность, monophenolic antioxidants, MCF-7 cell line, U937 cell line, viability, toxicity, antioxidant activity
Страницы: 22-31
Аннотация
Целью настоящего исследования послужило изучение взаимосвязи между антиоксидантной активностью новых синтетических водорастворимых монофенолов структурно взаимосвязанного ряда и их влиянием на жизнеспособность опухолевых клеток in vitro. Материал и методы. Синтезированы пять оригинальных гидрофильных серо- и селен-содержащих монофенолов, различающихся длиной углеводородной цепи алкилтиосульфонатного заместителя, находящегося в пара-положении по отношению к гидроксильной группе, количеством трет-бутильных орто-заместителей и варьированием фрагмента «S-S»: 3-(3'-трет-бутил-4'-гидроксифенил)этилтиосульфонат натрия (ТС-12), 3-(3'-трет-бутил-4'-гидроксифенил)пропилсульфонат натрия (С-13), 3-(3'-трет-бутил-4'-гидроксифенил)пропилселеносульфонат натрия (СеС-13), 3-(3'-трет-бутил-4'-гидроксифенил)пропилтиосульфонат натрия (ТС-13), 3-(3',5'-ди-трет-бутил-4'-гидроксифенил)пропилтиосульфонат натрия (ТС-17). Антиоксидантную активность соединений определяли в бесклеточной модельной тест-системе по способности ингибировать люминол-зависимую хемилюминесценцию азоинициатора AAPH, противоопухолевую цитотоксичность - по влиянию на жизнеспособность моноцито/макрофагоподобных клеток гистиоцитарной лимфомы человека U937 и клеток аденокарциномы молочной железы человека MCF-7 в MTT-тесте. Результаты и их обсуждение. Все использованные в настоящем исследовании фенольные соединения проявляли антиоксидантную активность в бесклеточной модельной системе (ингибирование радикала азоинициатора AAPH •) и цитотоксичность в отношении клеток U937 и MCF-7, эффект зависел от дозы и структуры молекулы. Наблюдалась прямая зависимость между структурой монофенолов и их способностью угнетать жизнеспособность опухолевых клеток разных линий вне зависимости от происхождения последних, миелоидного (U937) или эпителиального (MCF-7), и типа роста (соответственно неприкрепленных и прикрепленных), а также диапазона концентраций соединений (соответственно от 100 до 500 мкМ и от 2 до 150 мкМ). В то же время зависимость между антиоксидантной активностью монофенолов и их цитотоксичностью была реципрокной (при исключении из анализа СеС-13), что может быть связано как со способностью опухоли к самозащите от активированных кислородных метаболитов, так и с непрямым прооксидантным эффектом фенольных соединений.
http://sibmed.net/article/576/snmzh_1-2018_gaynutdinov_i_dr.pdf
DOI: 10.15372/SSMJ20180104 |
