ГЕНЕТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ОТВЕТА НА АНТИАНГИОГЕННУЮ ТЕРАПИЮ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОГО МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА
А.Ж. ФУРСОВА1,2, Н.В. ЧУБАРЬ1, М.С. ТАРАСОВ1, М.А. ВАСИЛЬЕВА1, А.Э.А.С.Ш. Сарафроз3,4, Е.А. СОКОЛОВА2,4, М.Л. ФИЛИПЕНКО3,4, А.С. Шадрина3,4
1Государственная Новосибирская областная клиническая больница
anzhellafursova@yandex.ru
2Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России
sokolovaea2608@gmail.com
3Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
sarafrozerkinova@gmail.com
4Новосибирский государственный университет
max@niboch.nsc.ru
Ключевые слова: диффузный макулярный отек, оптическая когерентная томография, фовеолярная толщина сетчатки, ранибизумаб, diffuse macular edema, optical coherence tomography, foveolar thickness of retina, ranibizumab
Страницы: 11-18
Подраздел: Клиническая медицина
Аннотация
Помимо уже установленных клинических факторов, немалое влияние на эффективность ответа на анти-VEGF терапию диабетического макулярного отека могут оказывать полиморфные локусы гена VEGF и его рецептора VEGFR2 . Целью исследования явилось изучение ассоциации однонуклеотидных полиморфных локусов генов VEGF и VEGFR2 , а также функциональных и анатомических параметров с ответом на терапию ранибизумабом у пациентов с диабетическим макулярным отеком. Материал и методы. В исследование включены 145 пациентов (145 глаз) с диабетическим макулярным отеком, разделенные на две группы: положительный ответ (А) и отсутствие ответа на ангиогенную терапию (B). Положительным ответом (группа А) считалось наличие редукции не менее 10 % центральной толщины сетчатки (ЦТС) от базовой по данным оптической когерентной томографии. Кроме того, оценивали категорию ответа: хороший ответ (А1) - редукция ЦТС более чем на 25 % и повышение максимально коррегированной остроты зрения (МКОЗ) более чем на 5 букв таблицы ETDRS, плохой ответ (группа А2) - редукция ЦТС 10-25 % и повышение МКОЗ менее чем на 5 букв таблицы ETDRS. Геномную ДНК выделяли из лейкоцитов в венозной крови, генотипирование проводили методом ПЦР в режиме реального времени с помощью зондов гидролизующихся проб. Результаты. У 45 (33,6 %) пациентов получен хороший ответ (группа А1) на терапию, у 89 (66,4 %) - «плохой» (группа А2). В группе А1 уменьшение фовеолярной толщины сетчатки произошло в среднем на 25,61 %, повышение МКОЗ составило 0,21 ± 0,07, при этом в группе А2 повышение остроты зрения составило 0,05 при редукции толщины сетчатки на 74,1 мкм (19,5 %). С изменением ЦТС ассоциирован rs3025039 гена VEGFA ( p = 0,02). Уменьшение объема макулы ассоциировано с аллелем C rs2010963 гена VEGFA ( p = 0,03). Для носителей аллеля Т локуса rs3025039 гена VEGFA , наоборот, показано более низкое значение уменьшения объема макулы ( p = 0,03). Пациенты с генотипом Т/Т полиморфного локуса rs3025039 гена VEGFA статистически значимо хуже отвечают на анти-VEGF терапию.
http://sibmed.net/article/628/snmzh_5-2018_fursova_i_dr_11-18.pdf
DOI: 10.15372/SSMJ20180502 |
