СПЕКТР МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ И РАЗНООБРАЗИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ БОЛЕЗНИ ШТАРГАРДТА
Н.Л. ШЕРЕМЕТ1, И.Г. ГРУШКЭ1, Н.В. ЖОРЖОЛАДЗЕ1, И.А. РОНЗИНА1, А.А. МИКАЕЛЯН1, С.А. КУРБАТОВ2, В.В. КАДЫШЕВ3, К.И. АНОШКИН3, В.В. СТРЕЛЬНИКОВ3
1НИИ глазных болезней
sheremet_n@mail.ru
2Воронежский областной клинический консультативно-диагностический центр
kurbatov80@list.ru
3Медико-генетический научный центр
Vvh.kad@gmail.com
Ключевые слова: болезнь Штаргардта, палочко-колбочковая дистрофия, мутации, высокопроизводительное параллельное секвенирование, ABCA4, ELOVL4, PROM1, CNGB3, Stargardt disease, cone-rod dystrophy, mutation, high-performance parallel sequencing, ABCA4, ELOVL4, PROM1, CNGB3
Страницы: 65-71
Подраздел: Клиническая медицина
Аннотация
Цель исследования - оценить спектр молекулярно-генетических нарушений и разнообразие клинических форм у пациентов с болезнью Штаргардта. Материал и методы. В исследование включены 56 пациентов в возрасте на момент обследования от 15 до 74 лет, которым в анамнезе или при осмотре был поставлен диагноз болезнь Штаргардта. Всем больным проводили стандартные и дополнительные офтальмологические методы исследования, а также высокопроизводительное параллельное секвенирование кодирующих последовательностей и прилежащих участков интронов генов ABCA4, ELOVL4, PROM1 и CNGB3, а также минорных экзонов гена ABCA4 . Результаты. Мутации в одном из четырех генов ( ABCA4, ELOVL4, PROM1 и CNGB3 ) обнаружены у 46 из 56 обследованных (82,1 %). Выявлена обратная корреляция между длительностью заболевания и потерей остроты зрения в год для трех групп ( k = -0,86, k = -0,93, k = -0,63, р < 0,05 соответственно при дебюте болезни Штаргардта в возрасте менее 10 лет, 11-30 лет и более 31 года). Частая мутация гена ABCA4 p.G1961E обнаружена у 18 пациентов и в 83 % случаев (15 человек) ассоциирована с легким течением болезни Штаргардта. Комплексная мутация [p.L541P, p.A1038V] выявлена у 17 больных, в 53 % случаев (9 человек) определяет тяжелое течение заболевания. Однако в компаунд-гетерозиготном состоянии с миссенс-мутацией p.G1961E в гене АВСА4 отмечено относительно легкое течение болезни Штаргардта. Заключение. Потеря зрительных функций при болезни Штаргардта зависит от тяжести генетического дефекта в каждом конкретном случае и от длительности заболевания в общем по выборке.
http://sibmed.net/article/637/snmzh_5-2018_sheremet_i_dr_65-71.pdf
DOI: 10.15372/SSMJ20180511 |
