ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРА-2 ВАЗОЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА (VEGFR2) В КАРДИОМИОЦИТАХ КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИИ ДОКСОРУБИЦИНА И АМИДА БЕТУЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Е.Л. ЛУШНИКОВА, М.М. МЖЕЛЬСКАЯ, Е.В. КОЛДЫШЕВА, М.Г. КЛИННИКОВА
Институт молекулярной патологии и патоморфологии ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины pathol@inbox.ru
Ключевые слова: миокард, кардиомиоциты, доксорубицин, амид бетулоновой кислоты, рецептор-2 вазоэндотелиального фактора роста, иммуногистохимия, myocardium, cardiomyocytes, doxorubicin, betulonic acid amide, vascular endothelial growth factor receptor 2, immunohistochemistry
Страницы: 5-12 Подраздел: Медико-биологические науки
Аннотация
Цель исследования - провести иммуногистохимический анализ экспрессии рецептора-2 вазоэндотелиального фактора роста (VEGFR2) в миокарде крыс Вистар при доксорубицин-индуцированной кардиомиопатии и введении амида бетулоновой кислоты как агента с политаргетным действием в сопоставлении с выраженностью деструктивных процессов. Материал и методы. В работе использованы крысы-самцы линии Вистар (всего 51 животное) при изолированном и сочетанном введении внутрибрюшинно однократной сублетальной дозы доксорубицина (7 мг/кг) и курсового внутрижелудочного введения амида бетулоновой кислоты в дозах 50 и 100 мг/кг в сутки в течение 3 и 14 дней. Проведена иммуногистохимическая оценка экспрессии VEGFR2 в миокарде с вычислением индекса VEGFR2-позитивных кардиомиоцитов, с помощью стереологического анализа определена объемная плотность кардиомиоцитов с литическими изменениями. Результаты и их обсуждение. Однократное введение доксорубицина (в дозе 7 мг/кг) вызывало деструктивные изменения кардиомиоцитов и гемодинамические расстройства, усиливающиеся по мере увеличения срока эксперимента (14 сут). Совокупность выявленных структурно-метаболических повреждений отражала развитие регенераторно-пластической недостаточности кардиомиоцитов, составляющей основу сердечной недостаточности при антрациклиновой кардиомопатии. Морфологические изменения миокарда при изолированном введении амида бетулоновой кислоты в значительной степени определялись используемой дозой: при его введении в дозе 100 мг/кг изменения миокарда были такими же по выраженности, как и при применении доксорубицина; при сочетанном использовании доксорубицина и амида бетулоновой кислоты выявлены наиболее значительные структурные повреждения миокарда. Показано, что увеличение объемной плотности литически измененных кардиомиоцитов коррелировало со значительным увеличением экспрессии VEGFR2 (коэффициент корреляции варьировал от 0,620 до 0,980).
http://sibmed.net/article/644/snmzh_6-2018_lushnikova_5-12.pdf
DOI: 10.15372/SSMJ20180601 |