КЛЕТОЧНО-МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВОСПАЛЕНИЯ И ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПЫЛИ
Л.И. АФТАНАС1, Л.А. ШПАГИНА2, О.С. КОТОВА2, И.С. ШПАГИН2, Г.В. КУЗНЕЦОВА2, Л.А. ПАНАЧЕВА2, Н.В. КАМНЕВА2, С.М. ЕРИХОВА2
1НИИ физиологии и фундаментальной медицины
2Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России
lashpagina@gmail.com
Ключевые слова: occupational chronic obstructive pulmonary disease, phenotype, endotype, survival, inorganic silica dust, профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких, фенотип, эндотип, выживаемость, неорганическая кремнийсодержащая пыль
Страницы: 35-43
Подраздел: Клиническая медицина
Аннотация
Цель исследования - определить особенности воспаления и прогноза при профессиональной хронической обструктивной болезни легких (ПХОБЛ) в условиях воздействия неорганической пыли. Материал и методы. Дизайн - проспективное когортное наблюдательное исследование больных ПХОБЛ ( n = 101) и рабочих с нормальной функцией легких ( n = 51), экспонированных к неорганической пыли, группа сравнения - ХОБЛ табакокурения ( n = 103), контрольная - условно здоровые лица без профессиональных вредностей ( n = 99). Диагноз ХОБЛ устанавливался согласно критериям GOLD 2011-2018. Группы были сопоставимы по стажу, статусу курения, длительности ХОБЛ, демографическим данным. Методом твердофазного ИФА исследовано содержание цитокинов, маркеров окислительного стресса, металлопротеиназ сыворотки. Взаимосвязи определены ковариационным анализом и многофакторной линейной регрессией. Анализ выживаемости выполнен методом Каплана - Майера, взаимосвязи установлены методом пропорциональных рисков Кокса. Результаты. Профессиональная ХОБЛ отличалась от ХОБЛ табакокурения высокой сывороточной концентрацией моноцитарного хемотаксического белка 1 (МСР1), экстрацеллюлярной супероксиддисмутазы (SOD3), фактора роста фибробластов 2 (FGF2) и 8-изопростагландина F2α (8-изо-PGF2α). У экспонированных рабочих выявлено повышение в системной циркуляции содержания FGF2, МСР1 и SOD3. В регрессионном анализе определены взаимосвязи стажа, концентрации кремниевой пыли в воздухе рабочей зоны с патогенетическими факторами. Молекулярный паттерн воспаления был связан с особенностями ремоделирования и функции легких при ПХОБЛ. С объемом форсированного выдоха за первую секунду был ассоциирован сывороточный уровень IL1β (В = -3,4; р = 0,028), с отношением остаточного объема к общей емкости легких - содержание MMP 9 (В = 1,3; р = 0,01), с диффузионной способностью легких к CO - концентрация FGF2 (В = -2,4; р = 0,001). Выявлено увеличение кумулятивной доли летальных исходов по причине пневмонии в течение пяти лет у больных ПХОБЛ по сравнению с ХОБЛ табакокурения (соответственно 5 и 2 %; р = 0,048) при одинаковой общей выживаемости. Факторы риска неблагоприятного исхода ПХОБЛ - стаж работы, уровень воздействия пыли, сывороточная концентрация МСР1, MMP 9, FGF2 и 8-изо-PGF2α. Заключение. В результате воздействия неорганической пыли формируется клинико-патогенетический вариант ХОБЛ, характеризующийся высоким риском смерти по причине пневмонии. Перспективный маркер риска развития ПХОБЛ у лиц, работающих в условиях воздействия пыли в концентрации 2ПДК и более в течение 10 лет и более, - FGF2.
http://sibmed.net/article/649/snmzh_6-2018_aftanas_35-43.pdf
DOI: 10.15372/SSMJ20180606 |
